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內容摘要：减肥疗法对健康的影响和潜在风险已经获批的减肥疗法和在降低体重方面已表现出突破性的效果。而且，诺和诺德的临床试验结果显示，司美格鲁肽在降低体重的同时，也。由于肥胖与多种心血管和代谢疾病相关，针对肥胖的治 WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91larin%20engine%20hoist%20parts

减肥疗法对健康的减脂肌的机制影响和潜在风险

已经获批的减肥疗法和在降低体重方面已表现出突破性的效果。而且，不减诺和诺德的创新WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91larin%20engine%20hoist%20parts临床试验结果显示，司美格鲁肽在降低体重的作用同时，也。多款由于肥胖与多种心血管和代谢疾病相关，获批和研针对肥胖的疗法治疗有望降低多种疾病风险。

不过，减脂肌的机制随着和在减肥领域更为广泛的不减应用，它们的创新潜在风险也得到更多的关注。日前学术期刊《自然》上发表的作用一篇文章指出，研究显示，多款GLP-1受体激动剂的获批和研潜在副作用除了胃肠道反应之外，肌肉组织的疗法WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91larin%20engine%20hoist%20parts流失也是行业关注的问题。

再生元首席科学官 博士在接受行业媒体时表示，目前减重的药物主要通过让人们停止进食而减轻体重。患者不仅会失去脂肪，还会失去肌肉。很多人的做法是，达到想要的体重减轻水平后，因为不喜欢服用药物而停止使用，体重又回升了。然而在减重时他们既失去了脂肪也失去了肌肉，体重反弹时他们恢复的只是脂肪，所以他们必须再次开始减重。如果你循环减肥，它会慢慢地改变你的身体构成，用脂肪替代肌肉。

在这种情况下，新一代减肥疗法除了提高减重效果，方便患者用药之外，降低潜在副作用，保存肌肉组织也成为研发的焦点之一。可喜的是，多款在研疗法已经在减脂而不减肌方面展现出可喜的效果，并且已经进入临床开发阶段。

减脂不减肌的创新作用机制

拥有多款获批和在研减肥疗法的礼来公司日前宣布，将斥资高达约19亿美元，囊获其在研疗法。是一款潜在“first-in-class"的单克隆抗体，靶向激活素2型受体（）。是在脂肪和肌肉细胞中都表达的激活素受体。受体传导信号的活化会导致肌肉萎缩和脂肪组织中脂肪的累积，因此靶向此通路有望在驱动脂肪流失的同时，增加患者身体的肌肉组成。在一项为期48周的2期临床试验中，在带有2型糖尿病的过重或肥胖患者身上，与安慰剂相比，能够造成患者约22%脂肪质量的损失，并增加4.5%的无脂体重。

礼来公司预计在明年启动临床试验，评估与其它减肥疗法联用，在降低体重的同时保护肌肉组织的潜力。

公司研发管线中的 alfa是一款肌肉生长抑制素（）拮抗剂和激活素1型受体抑制剂。肌肉生长抑制素是一种限制骨骼肌生长的天然蛋白质，肌肉生长抑制素抑制剂有望作为一种治疗策略，增强患者的肌肉质量和力量。最初开发 alfa用于。不过在健康志愿者中，它也显示出在降低脂肪的同时，增加肌肉质量的效果。

▲ alfa在降低肌肉内脂肪的同时增加肌肉质量（图片来源：公司官网）

目前该公司正在进行概念验证临床试验，评估 alfa在肥胖和超重人群中的效果。

Rivus 公司的在研疗法HU6是一种可控代谢加速器（ ，CMAs），这是一种有限度地激活线粒体解偶联（ ）的创新方法，线粒体解偶联是机体调节和消耗能量的自然过程。通过将质子从线粒体膜间隙中运出，CMAs能促进糖和脂肪氧化的增加，同时维持三磷酸腺苷（ATP）的产生水平不变。激活这一过程会导致脂肪积累减少，并防止全身额外的脂肪积累。

▲CMAs能促进糖和脂肪氧化的增加，同时维持ATP的产生水平不变（图片来源：Rivus公司官网）

已经公布的结果显示，在肝脏脂肪水平升高的肥胖参与者中，8周治疗后，HU6显著降低参与者的肝脏、腹部和全身脂肪，同时保持了骨骼肌质量，带来显著体重下降。近日，该公司宣布，HU6的2b期临床试验已经完成首位患者随机化。这一随机双盲，含安慰剂对照的临床试验将在约280名患有2型糖尿病的肥胖患者中评估HU6的效果。

Veru公司的在研疗法是一款选择性雄激素受体调节剂（SARM），通过激活雄激素受体，它具有增加肌肉质量和生理功能，刺激脂质裂解和抑制脂肪生成的作用。该公司计划开展一项2b期临床试验，评估与司美格鲁肽或联用，在降低体重同时保存肌肉质量的效果。

▲降低脂肪和提高肌肉和骨骼质量的作用机制（图片来源：Veru公司官网）

Labs公司的潜在“first-in-class”疗法BGE-105（）是一款艾帕素（）受体激动剂。艾帕素是一种锻炼激发分泌的多肽，它通过与骨骼肌、心脏、和中枢神经系统的相互作用调节新陈代谢，促进肌肉再生。1期临床试验结果显示，在65岁以上的需要严格卧床休养的健康老年人中，BGE-105显著防止肌肉萎缩并维持肌肉蛋白合成。该公司已宣布与礼来公司合作启动2期临床试验，评估BGE-105与联用治疗肥胖症的效果。

再生元公司首席科学官 博士在访谈中也指出，将GLP-1受体激动剂和肌肉保护生物制品结合，可以导致更多的体重减轻，但几乎完全是脂肪的减少，这将为减肥疗法带来实质性的进步。

2023生物医药创新的亮点之一

日前著名风投机构Atlas 在2023年回顾报告中指出，未来肥胖症可能成为人数最多的适应症。而且治疗肥胖可以通过降低多种相关心血管和代谢疾病的风险，为全球公共卫生节省大量资源。在该公司的年度回顾中，肥胖症研发管线的发展是2023年医药领域创新的亮点之一，不但包括了多款靶向已经获得验证的作用机制的在研疗法，还有很多药物靶向新兴作用机制，包括CB1、、GPR40、、D5D、和等创新靶点。

期待肥胖领域的研究能够持续蓬勃发展，改变社会对肥胖的认知偏见，使我们能更好地理解和支持那些在减肥这场艰难战斗中努力的人们。同时，也期盼相应疗法的研发能够取得更多突破，为那些真正需要药物辅助的肥胖患者提供更多的治疗选择。